(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии. Способ заключается в том, что в качестве иммуномодулятора используют ликопид, который вводят однократно сублингвально ежедневно по 1 мг в течение 10 дней детям и по 10 мг взрослым, а санацию небных миндалин осуществляют раствором чистотела, причем лечение проводят не реже одного раза в шесть месяцев. Способ повышает эффективность лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может найти применение при лечении заболеваний верхних дыхательных путей.

Тонзиллит является одним из наиболее распространенных заболеваний ЛОР-органов. В основе заболевания лежит инфекционно-аллергический компонент, сопровождающийся многообразными нарушениями иммунологической реактивности организма, причинами которого может быть эндогенная и экзогенная инфекция.

Он возникает при изменении реактивности организма, связанном с интоксикацией, общим или местным охлаждением организма и т.д. Чаще всего инфекционной первопричиной служит стрептококк группы A, реже золотистый стафилококк. Возникнув однажды, тонзиллит нередко переходит в хроническую форму.

Основными методами лечения хронического тонзиллита в настоящее время являются консервативный и хирургический. При компенсированной форме тонзиллита показано консервативное лечение. Среди консервативных методов лечения наиболее распространенным является антибиотикотерапии. Эффективная санация небных миндалин, включающая промывание, орошение поверхности и лакун миндалин, физиотерапевтические процедуры. При декомпенсированной форме тонзиллита показано хирургическое вмешательство - тонзиллэктомия. Однако в связи с углубленным изучением роли небных миндалин в системе общей иммунореактивности организма изменился и подход к лечению тонзиллита: хирургический метод - удаление небных миндалин, во многих случаях проводится неоправданно.

Известно, что иммунная система больных хроническим тонзиллитом, а особенно декомпенсированного, ослаблена патогенным действием как самих инфекционных агентов, а также как результат длительного лечения антибактериальными, бактерицидными, противовирусными и другими синтетическими лекарственными препаратами. Вместе с этим, в настоящее время наблюдается быстрый рост хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, характеризующихся вялым непрерывно-рецидивирующим течением. Все это требует применения активных мер. Поэтому разработка и внедрение в клиническую практику эффективных средств борьбы с хроническим тонзиллитом является актуальной задачей современной медицины. Причем следует обратить внимание на то, что наряду с антимикробными, противовоспалительными препаратами необходимо применять препараты, регулирующие или корригирующие нарушения или ослабление иммунной системы, вызванные либо токсическим действием самого инфекционного агента, либо являясь следствием длительного применения антибактериальных и других синтетических лекарственных форм, т.е. лекарственный препарат должен обладать комплексным, широким спектром действия.

В последние годы все большее внимание в борьбе с длительно текущими и часто рецидивирующими заболеваниями уделяется коррекции иммунной системы посредством иммунотропных средств.

Иммунотропными средствами являются препараты синтетического и природного происхождения, способные воздействовать на реакции иммунитета. Наибольший интерес представляют препараты, корригирующие дисбаланс различных звеньев иммунитета (иммуномодуляторы), поскольку применение таких препаратов наиболее актуально при инфекционном процессе. К этой группе иммуномодулирующих препаратов относятся продукты бактериального происхождения, такие как бактериальные липополисахариды (продигиозан, пирогенал), дрожжевые полисахариды (зимозан), рибосомальные препараты (рибомунил) и др. Среди иммунотропных лекарств наиболее перспективными являются препараты мурамилдипептидного ряда, представляющий собой структурный фрагмент клеточной стенки бактерий. А также медиаторы иммунитета - продукты иммунной системы и вспомогательных клеток - лимфо- и монокины (интерлейкины), а также препараты животного происхождения - гормоны тимуса, в том числе и синтетические, такие как тимозин, тимопоэтин, тимостимулин, Т-активин, велозен, тимоген и др. Иммуномодуляторы животного происхождения оказались довольно эффективными средствами коррекции иммунных нарушений при различных заболеваниях. Еще одной группой иммуностимулирующих препаратов являются синтетические вещества, такие как дибазол, левамизол, пентоксил, метилурацил, пидотимода и др.

Среди иммунорегуляторов предпочтение отдается препаратам природного происхождения. Это связано с тем, что многие синтетические иммуномодулирующие средства не только не дают желаемого эффекта, но и нередко вызывают негативные реакции в организме: гепато- и нефротоксичность, угнетение кроветворения, различные аллергические проявления, снижают резистентность организма к вирусной инфекции.

Настоящее изобретение касается лечения хронического декомпенсированного тонзиллита.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения хронического тонзиллита декомпенсированной формы посредством применения иммунокорригирующего препарата - тимогена. Этот способ, взятый нами в качестве прототипа, заключается в местном и парентеральном введении тимогена [Хмельницкая Н.М., Воробьев К.В., Клячко Л.Л., Анхимова Е.С., Мальцева Г.С., Косенко В.А., Медведев Е.А. // Эфферентная терапия., СПб, - 1997, - Том 3, N 2, - С. 55-59].

Способ заключается в санации небных миндалин раствором тимогена через день в чистом виде в дозе 0,1-1,0% мл на одно промывание, всего восемь-десять ирригаций. Для в/м применения использовался 0,1%-0,5 мл, ежедневно в течение пяти дней.

Курс лечения составил не менее 20 дней, и в течение 1 месяца больной находился под наблюдением участкового терапевта.

Клинический эффект использования тимогена при тонзиллитах с частыми рецидивами ангин оценивался так: полное отсутствие ангин в 10% случаев, уменьшение рецидивов (до 1-2 раза в год) ангин в 80% случаев. Отсутствие клинического эффекта в 10% случаев.

Применение одного тимогена является недостаточным, поскольку лишь у 10% больных наблюдалась стойкая ремиссия (отсутствие рецидивов) в течение одного года, а у остальных больных рецидивы тонзиллита (ангины), хотя и реже, но продолжались.

Как показывает наш опыт наблюдения за больными, ремиссия после такого лечения не превышала 2-3 месяцев, причем пациенты за этот период болели неоднократно ОРВИ, наблюдались обострения сопутствующих заболеваний. Уже при незначительных переохлаждениях, нарушении режима, стрессах, нарушении питания вновь наступало обострение заболевания. Течение сопутствующих заболеваний обострялось. Все это требовало проведения повторных курсов лечения. Даже повторное проведение такой иммунокорригирующей терапии далеко не всегда удлиняло ремиссию, причем лечение было длительным. Поскольку тимоген является иммуномодулятором животного происхождения и создан синтетически, нередко он вызывал побочные эффекты, а именно аллергические реакции и обострение латентных вирусных инфекций.

Все это свидетельствует о недостаточной эффективности иммунокорригирующей терапии с использованием тимогена при хроническом тонзиллите, особенно декомпенсированной формы. В большинстве случаев лечение больных заканчивалось тонзиллэктомией. В связи с этим в последние годы от использования тимогена для лечения хронического тонзиллита декомпенсированной формы практически отказались.

Технический результат настоящего изобретения состоит в достижении более стойкой ремиссии у больных декомпенсированной формой хронического тонзиллита.

Это достигается тем, что в известном способе лечения тонзиллита посредством иммунокорригирующей терапии с одновременной санацией небных миндалин согласно изобретению больной в возрасте от 1 года до 16 лет принимает сублингвально ликопид по 1-2 (1 мг) таблетке утром до еды в течение 10 дней, а после 16 лет принимает сублингвально ликопид по 1 таблетке (10 мг) утром до еды в течение 10 дней, а для санации небных миндалин используют активированный настой травы чистотела.

Целесообразно проводить повторные курсы, особенно в осенне-весенний период, когда наблюдаются частые простудные заболевания, обострения многих инфекционных заболеваний, приводящих к ослаблению иммунобиологической системы организма.

Занимаясь профессионально в течение многих лет лечением заболеваний верхних дыхательных путей, в том числе патологией лимфоглоточного кольца, мы обратили внимание на то, что используемая в настоящее время иммунокорригирующая терапия (тимоген, продигиозан, левамизол) недостаточно эффективна. Поскольку оказывает иммунокорригирующее действие, в основном, лишь на отдельные звенья иммунитета, либо на фагоцитарное звено, либо на клеточный и гуморальный иммунитет, а кроме этого не действует на инфекционные и микробные агенты, обладает нежелательными побочными эффектами. Все это приводит к дальнейшей хронизации инфекционного процесса, усугублению дисбаланса в системах общего и местного иммунитета, аллергизации организма.

Это побудило нас к поиску иммуномодулирующих препаратов, обладающих широким, комплексным спектром действия на основные патогенетические звенья заболевания. Мы проводили испытания целого ряда иммунных препаратов, однако свое внимание остановили на препарате, действующее начало которого представляет собой компонент бактериальной стенки и является естественным стимулятором иммунной системы человека - ликопид. Ликопид воздействует на все три основных звена иммунитета: фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет. Он сочетает в себе антиинфекционный, антибактериальный, антигрибковый, антивирусный, противовоспалительный эффект. Кроме того, отмечена безвредность ликопида, что подтверждается отсутствием каких-либо токсических или побочных эффектов, местно раздражающим действием на кожу, слизистую оболочку полости рта и желудочно-кишечного тракта.

Этот препарат используется в медицинской практике при неспецифических заболеваниях легких, бронхов, с различными формами туберкулеза легких, гнойно-воспалительными процессами кожи и мягких тканей, в гинекологии, при герпетических поражениях слизистых оболочек, у больных псориазом и т.д. Для лечения заболеваний ЛОР-органов, в частности хронического тонзиллита, ранее не использовался.

Учитывая, что препарат природного происхождения и создан из стенок микроорганизмов, обладает широким спектром действия, мы решили попробовать применить его у больных с хроническим декомпенсированным тонзиллитом.

Лечение проводилось у больных, поступивших в институт после длительного неэффективного лечения традиционными методами (консервативные методы: антибактериальная терапия, противовоспалительные препараты, санация небных миндалин фурациллином, физиотерапевтические методы), с вялым, длительно текущим и частым рецидивированием тонзиллита, у которых, тем не менее, улучшения не удавалось достичь и им была рекомендована тонзиллэктомия.

Назначали ликопид сублингвально ежедневно в течение 10 дней по 1-2 таблетке (1 мг) утром до еды для детей в возрасте от 1 года до 16 лет, а взрослым (после 16 лет) ежедневно в течение 10 дней по 1 таблетке (10 мг) утром до еды. Уже на 3-4 день от начала лечения отмечалось улучшение общего состояния и снижения явлений интоксикации.

Причем достигнутый нами положительный эффект подтверждался улучшением показателей: клинического анализа крови (количество лейкоцитов, эозинофилов и СОЭ имели нормальные значения), иммунограммы крови и экзокринных секретов (функциональной активности фагоцитирующих клеток крови, повышение уровня секреторного иммуноглобулина A в слюне, иммуноглобулина E в крови), иммунологической функции небных миндалин. Это свидетельствует о стойком улучшении не только субъективных, но и объективных показателей.

Используя наш опыт работы в лечении хронического тонзиллита настоем травы чистотела, его бактерицидное влияние в отношении штамма S. aureus, мы дополнительно проводили санацию небных миндалин настоем травы чистотела для усиления воздействия на местный очаг воспаления.

Ирригационная терапия активированным настоем травы чистотела способствует более быстрому очищению миндалин от патологического содержимого, более быстрому снятию воспалительных явлений, снимает отек и гиперемию со слизистой оболочки миндалин, улучшает трофику. Благодаря этому к концу лечения отмечалось снижение бактериальной обсемененности патогенными формами содержимого лакун.

Сущность настоящего изобретения заключается в следующем.

После клинической и лабораторной диагностики хронического декомпенсированного тонзиллита производится комплексное лечение заболевания, заключающееся в сочетании сублингвального применения ликопида и санации небных миндалин настоем чистотела. Схема лечения найдена нами опытным путем. В течение 10 дней однократно производится сублингвальный прием больными ликопида по 1-2 таблетке (1 мг) в детском возрасте (от 1 года до 16 лет) и по 1 таблетке (10 мг) взрослыми больными (после 16 лет). Препарат принимают за 30-40 минут перед едой.

Санацию небных миндалин проводят активированным настоем травы чистотела в расчета 15 мл на одну миндалину, ежедневно в течение 10 дней. Проведение таких курсов рекомендуем не реже 1 раза в 6 месяцев с целью профилактики воспалительного процесса в небных миндалинах.

Схема лечения найдена нами опытным путем в зависимости от возраста пациента, тяжести хронического процесса в небных миндалинах и частоты рецидивов. Изучено действие разных доз ликопида для достижения антибактериального и иммуномодулирующего эффекта у детей и взрослых. В детском возрасте (от 10 лет до 16 лет) первоначально производился прием препарата перорально в дозе 0,5 мг в день, затем 1 мг в день, постепенно пришли к дозировке 1-2 мг в день. У взрослых больных также опытным путем нашли наиболее эффективную дозу - это 1 таблетка (10 мг) 1 раз в сутки. Показано, что наиболее эффективным является сублингвальный прием препарата, обеспечивающий наиболее сильное местное противовоспалительное действие. Кроме того, по нашим исследованиям наиболее эффективным является прием ликопида до еды, т.е. за 30-40 минут перед приемом пищи.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1.

Больной П., 1988 г.р., амбулаторная карта N 3769, обратился в НИИ ЛОР 12 октября 1999 г. с жалобами на частые вирусные заболевания (каждые 2-3 месяца), частые ангины (до 5-6 раз в год), слабость, потливость, быструю утомляемость. Болен с детства, неоднократно лечился амбулаторно (применялись антибиотики широкого спектра действия, на которые в последние годы стали появляться аллергические реакции в виде кожной сыпи, иммунные препараты, проводилась неоднократно санация небных миндалин фурациллином, физиотерапевтические методы, а также гомеопатическая терапия), однако недостаточно эффективно. Больному в поликлинике по месту жительства было рекомендовано оперативное лечение - тонзиллэктомия.

При фарингоскопии: слизистая глотки и задней стенки глотки резко гиперемирована, гипертрофия небных миндалин 2 степени, наличие спаек между небными миндалинами и небными дужками, наличие гнойно-казеозного содержимого в лакунах. Со стороны остальных ЛОР-органов признаков патологии выявлено не было. Регионарные лимфоузлы увеличены до 1 см в диаметре, безболезненны.

В анализе крови в это время L - 10,2, эозинофилия - 15%, ускорение СОЭ (25 мм), что свидетельствует о наличии воспалительного процесса и аллергизации организма. В иммунограмме признаки угнетения фагоцитарной системы иммунитета, с наличием сенсибилизации к стафилококковому антигену (фагоцитоз в нейтрофилах - 38%, фагоцитарный индекс в нейтрофилах 3,81 ед, РТМЛ с аллергеном гемолитического стафилоккока 133%). Отмечены нарушения иммунограммы в экзокринных секретах (содержание иммуноглобулина A в слюне повышено - 0,152, что доказывает наличие острого воспалительного процесса в организме). Выявлена аллергизация организма, обнаружено повышенное содержание иммуноглобулина E в крови (250 КЕ/л). Функция небных миндалин резко снижена (содержание лимфоцитов в содержимом лакун небных миндалин составляло 10 клеток в одном большом квадрате камеры Горяева). При бактериологическом исследовании материала из небных миндалин обнаружено повышение микробного обсеменения, с наличием во флоре содержимого небных миндалин золотистого стафилококка (65940 микробных единиц в правой и 26379 - в левой миндалине; S. aureus в правой миндалине составил 49500 единиц, а в левой - 20350 единиц).

На основании данных осмотра, анамнеза, результатов лабораторного обследования поставили диагноз хронический декомпенсированный тонзиллит.

Больному предложено консервативное лечение с использованием ликопида. Ежедневно в течение 10 дней сублингвально натощак 1-2 таблетки в дозе 1 мг. Одновременно проводилась ирригационная терапия активированным настоем травы чистотела. Ежедневно по одной процедуре, на каждую миндалину расходовалось 15-20 мл раствора. На 5-6 день пациент отметил улучшение общего самочувствия, уменьшилась слабость, потливость. При фарингоскопии: небные миндалины очистились от патологического содержимого, уменьшилась гиперемия небных дужек. После окончания курса лечения самочувствие значительно улучшилось: жалоб на болезненность в горле не предъявлял, увеличилась работоспособность. Наблюдалась положительная клиническая картина: миндалины сократились в размерах, исчезла гиперемия небных дужек, лимфоузлы уменьшились. В анализе крови уменьшилась эозинофилия - до 5%, нормализовалось количество лейкоцитов (4,3), СОЭ (3 мм/ч). Картина иммунограммы стабилизировалась, исчезла сенсибизиация к стафилококковому антигену (фагоцитоз в нейтрофилах 58%, фагоцитарный индекс в нейтрофилах 4,62 ед, РТМЛ с аллергеном гемолитического стафилококка 90%). Содержание иммуноглобулина A в слюне нормализовалось (0,05 г/л), что доказывало отсутствие воспалительного процесса, а нормализация иммуноглобулина E в крови (80 КЕ/л) свидетельствовало об отсутствии сенсибилизации в организме. Иммунологическая функция небных миндалин повысилась (количество лимфоцитов составило 60 клеток на один большой квадрат камеры Горяева), сократилось бактериальное обсеменение за счет патогенной флоры в содержимом небных миндалин (общее бактериальное обсеменение составило: справа 16425, слева - 6000 микробных единиц; патогенная флора составила в правой миндалине 3451, а в левой миндалине 1874 микробных тел). Пациент выписан в удовлетворительном состоянии с явкой на повторный осмотр через шесть месяцев. При контрольном осмотре через шесть месяцев: обострений хронического тонзиллита не наблюдалось, за этот период ОРВИ не болел. Лабораторные показатели также в пределах нормы.

В настоящее время больной продолжает наблюдаться.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение 16 больных с хроническим тонзиллитом декомпенсированной формы, осложненных наличием сопутствующей патологии, Он назначался больным ослабленным, с наличием явлений интоксикации, с вялотекущим, рецидивирующим воспалительным процессом, которые лечились ранее амбулаторно и в стационаре консервативными методами, однако после лечения наблюдались частые рецидивы тонзиллита (до 5-6 раз в год), частые ОРВИ (каждые 2-3 месяца) и им было рекомендовано оперативное лечение - тонзиллэктомия.

Ликопид детям назначался по 1-2 таблетке сублингвально утром натощак, 1 раз в день в течение 10 дней. Взрослым больным он был рекомендован однократно по 1 таблетке (10 мг) сублингвально утром до еды в течение 10 дней и одновременно проводилась санация небных миндалин активированным настоем травы чистотела.

Применение ликопида, как показали наши исследования к настоящему времени, приводит к стойкому положительному лечебному эффекту. По результатам клинико-лабораторных исследований среди 14 (87,5%) пациентов достигнут стойкий результат, о чем свидетельствуют как улучшение самочувствия, так и показатели крови, т. е. рецидивов тонзиллита не наблюдалось и они не болели ОРВИ, лишь 2 больных (12,5%) перенесли ОРВИ. У больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом нам удалось достичь стойкой ремиссии за 6 месяцев, в осенне-весенний период обострений заболевания не было и они продолжают наблюдаться. Этому способствует проведение повторных курсов лечения.

Предлагаемый способ по сравнению с известным имеет значительные преимущества, основным из которых является то, что способ обеспечивает стойкую ремиссию, составляющую в настоящее время более полугода, причем больные продолжают наблюдаться без рецидивов заболевания.

Способ разработан в лабораторном отделе НИИ ЛОР и прошел апробацию у 16 пациентов хроническим декомпенсированным тонзиллитом с достижением положительного лечебного эффекта.

Формула изобретения

Способ лечения хронического тонзиллита посредством иммунокорригирующей терапии с одновременной санацией небных миндалин, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулятора используют ликопид, который вводят однократно сублингвально ежедневно по 1 мг в течение 10 дней детям и по 10 мг взрослым, а санацию небных миндалин осуществляют раствором чистотела, причем лечение проводят не реже одного раза в шесть месяцев.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 29.06.2003

Извещение опубликовано: 10.01.2005 БИ: 01/2005

(21), (22) Заявка: 2000116571/14, 28.06.2000

(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 28.06.2000

(45) Опубликовано: 20.02.2001

(56) Список документов, цитированных в отчете опоиске: Эфферентная терапия СПб: 1997, т.3, № 2, с.55-59. RU 2006228 C1, 30.01.1994. RU 2007178 C1, 15.02.1994.

Адрес для переписки: 198013, Санкт-Петербург, ул. Бронницкая 9, НИИ ЛОР МЗ РФ, Черепановой В.П.

(71) Заявитель(и): Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи

(72) Автор(ы): Хмельницкая Н.М.,Власова В.В.,Клячко Л.Л.,Тырнова Е.В.,
Косенко В.А.

(73) Патентообладатель(и):
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи